{"orpha":686495,"name":"MADD-related developmental delay-endocrine dysfunction-hypohemoglobinemia syndrome","type":"Disease","group":"Disorder","status":"active","flags":[],"synonyms":[],"definition":"A rare multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome characterized by intellectual disability, developmental delay, impaired/delayed motor and speech development, hypotonia, seizures, impairment of sensory and autonomic system (including obstipation, diarrhea, repeated episodes of apnea and/or desaturation, temperature dysregulation, reduced pain sensation and fever with unknown origin), endocrine and exocrine dysfunction (including pancreatic insufficiency, growth hormone deficiency, hypothyroidism, hypopituitarism, and hypoglycemia) and hematological abnormalities (including hypohemoglobinemia and thrombocytopenia). Craniofacial dysmorphism is reported in all patients with the most common features being high/broad forehead, depressed/wide nasal bridge, short nose, small mouth with tented upper lip vermilion and myopathic facial expression with open mouth. The clinical course during the first years of life can potentially be fatal.","note":null,"url":"https://raremap.alftech.space/d/ORPHA-686495/","orphanet_url":"https://www.orpha.net/en/disease/detail/686495","names":{"fr":{"name":"Syndrome de retard du développement-dysfonctionnement endocrinien-hypohémoglobinémie associé à MADD","definition":"Anomalies congénitales multiples/syndrome dysmorphique caractérisé par une déficience intellectuelle, un retard de développement, des troubles ou un retard du développement moteur et de la parole, une hypotonie, des crises convulsives, des troubles des systèmes sensoriel et autonome (notamment constipation, diarrhée, épisodes répétés d'apnée et/ou de désaturation, dérèglement de la température corporelle, diminution de la sensibilité à la douleur et fièvre d'origine inexpliquée), des atteintes des fonctions endocrines et exocrines (notamment une insuffisance pancréatique, un déficit en hormone de croissance, une hypothyroïdie, un hypopituitarisme et une hypoglycémie) et des anomalies hématologiques (notamment une hypohémoglobinémie et une thrombocytopénie). Une dysmorphie craniofaciale est rapportée chez tous les patients, le plus souvent de type front haut/large, pont nasal déprimé/large, nez court, petite bouche avec lèvre supérieure en forme de tente, et expression faciale myopathique avec bouche ouverte. L'évolution clinique au cours des premières années de vie peut être potentiellement létale."},"de":{"name":"MADD-assoziierte syndromale Entwicklungsverzögerung mit endokriner Dysfunktion und Hypohämoglobinämie","synonyms":["DEEAH-Syndrom"]},"es":{"name":"Síndrome de retraso del desarrollo-disfunción endocrina-hipohemoglobinemia asociado a MADD","definition":"Es un síndrome dismórfico/de múltiples anomalías congénitas poco frecuente, caracterizado por discapacidad intelectual, retraso del desarrollo, retraso o alteración del desarrollo motor y del habla, hipotonía, crisis epilépticas, disfunción del sistema nervioso autónomo (incluyendo estreñimiento, diarrea, episodios repetidos de apnea y/o desaturación, alteraciones de la termorregulación, disminución de la sensibilidad al dolor y fiebre de origen desconocido), disfunción endocrina y exocrina (incluyendo insuficiencia pancreática, deficiencia de la hormona del crecimiento, hipotiroidismo, hipopituitarismo e hipoglucemia) y anomalías hematológicas (incluyendo hipohemoglobinemia y trombocitopenia). Todos los pacientes presentan dismorfia craneofacial, siendo las características más comunes frente alta/amplia, puente nasal deprimido/ancho, nariz corta, boca pequeña con bermellón labial superior prominente y expresión facial miopática con boca abierta. La evolución clínica durante los primeros años de vida puede ser potencialmente fatal."},"it":{"name":"Sindrome ritardo dello sviluppo-disfunzione endocrina-ipoemoglobinemia correlata a MADD"},"nl":{"name":"MADD-gerelateerd ontwikkelingsachterstand - endocriene disfunctie - hypohemoglobinemie-syndroom","definition":"Een zeldzaam syndroom met multipele congenitale anomalieën/dysmorfie, gekenmerkt door intellectuele achterstand, ontwikkelingsachterstand, verstoorde/vertraagde motorische ontwikkeling en spraakontwikkeling, hypotonie, insulten, functiestoornis van sensorisch en autonoom systeem (waaronder obstipatie, diarree, herhaaldelijke episodes van apneu en/of desaturatie, ontregelde lichaamstemperatuur, verminderde pijnsensatie en koorts van ongekende oorsprong), endocriene en exocriene disfunctie (met onder meer pancreasinsufficiëntie, groeihormoondeficiëntie, hypothyreoïdie, hypopituïtarisme, en hypoglycemie), en hematologische afwijkingen (inclusief hypohemoglobinemie en trombocytopenie). Craniofaciale dysmorfie werd gerapporteerd bij alle patiënten, met als meest voorkomende kenmerken hoog/breed voorhoofd, ingezakte/brede neusbrug, korte neus, kleine mond met tentvormig vermiljoen van bovenlip, en een myopathische gelaatsuitdrukking met open mond. Het klinische verloop tijdens het eerste jaar kan potentieel fataal zijn."},"pt":{"name":"Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada"},"pl":{"name":"MADD-related developmental delay-endocrine dysfunction-hypohemoglobinemia syndrome"},"cs":{"name":"MADD asociovaný syndrom zahrnující vývojové opoždění, endokrinní dysfunkci a hypohemoglobinémii"}},"xrefs":[{"source":"OMIM","code":"619004","qualifier":"NTBT","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"MONDO","code":"33561","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true}],"associations":[],"incoming_associations":[],"preferential_parent":{"orpha":93890,"name":"Rare developmental defect during embryogenesis"},"parents":[{"orpha":611327,"name":"Genetic multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome-intellectual disability","classifications":[156]},{"orpha":183643,"name":"Genetic polyendocrinopathy","classifications":[156]},{"orpha":102283,"name":"Multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome-intellectual disability","classifications":[147,181]},{"orpha":101956,"name":"Polyendocrinopathy","classifications":[193]}],"children":[],"genes":[{"symbol":"MADD","name":"MAP kinase activating death domain","gene_type":"gene with protein product","association":"Disease-causing germline mutation(s) in","status":"Assessed","source":"32761064[PMID]","hgnc":"6766","ensembl":"ENSG00000110514","omim":"603584","loci":["11p11.2"]}],"genes_via_subtypes":[],"inheritance":["Autosomal recessive"],"onset":["Infancy"],"prevalence":[{"type":"Cases/families","qualification":"Case(s)","class":null,"value":14.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"32761064[PMID]"},{"type":"Point prevalence","qualification":"Class only","class":"<1 / 1 000 000","value":0.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"32761064[PMID]_ORPHANET"}],"phenotypes":null}