{"orpha":660017,"name":"Developmental delay-language impairment-dopa responsive dystonia-parkinsonism syndrome","type":"Disease","group":"Disorder","status":"active","flags":[],"synonyms":[],"definition":"A rare genetic neurological disorder characterized by early-onset global developmental delay, intellectual disability, speech and language impairment, early-onset hypotonia and movement abnormalities (including dystonia and parkinsonism) that are usually L-dopa responsive. Various types of seizures (including tonic-clonic, focal, generalized and absence seizures, infantile spasms and rolandic epilepsy) and behavioral problems (including autism, attention deficit hyperactivity disorder, tantrums, anxiety, and hyposensitivity to temperature and pain) are also reported in the majority of the patients. The severity of the symptoms varies, ranging from mild to severe. Mildly affected individuals exhibit normal early development until the first symptoms appear in infancy including delayed speech and mild intellectual disability. Additional clinical features may include abnormal eye movements, trichotillomania, feeding and sleeping difficulties. Patients may harbor 2q24 microdeletion including the <i>NR4A2</i> gene or have <i>de novo</i> mutations in this gene.","note":null,"url":"https://raremap.alftech.space/d/ORPHA-660017/","orphanet_url":"https://www.orpha.net/en/disease/detail/660017","names":{"fr":{"name":"Syndrome de retard développemental-troubles du language-dystonie dopa sensible-parkinsonisme","definition":"Maladie neurologique génétique rare caractérisée par un retard global et précoce de développement, une déficience intellectuelle, des troubles de la parole et du langage, une hypotonie précoce et des troubles moteurs (notamment une dystonie et un parkinsonisme) qui répondent généralement à la L-dopa. Divers types de crises (notamment des crises tonico-cloniques, focales, généralisées et d'absence, des spasmes infantiles et une épilepsie rolandique) et des troubles du comportement (notamment troubles du spectre de l'autisme, trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, crises de colère, anxiété et hyposensibilité à la température et à la douleur) sont également décrits chez la majorité des patients. La gravité des symptômes varie, allant de légère à sévère. En cas d'atteinte légère, les patients présentent un développement précoce normal jusqu'à l'apparition des premiers symptômes pendant la petite enfance, notamment d'un retard de langage et d'une déficience intellectuelle légère. D'autres signes cliniques peuvent inclure des mouvements oculaires anormaux, une trichotillomanie, des difficultés à s'alimenter et des troubles du sommeil. Les patients peuvent présenter une microdélétion 2q24 incluant le gène <i>NR4A2</i> ou des mutations <i>de novo</i> dans ce gène."},"de":{"name":"Entwicklungsverzögerung-Sprachbehinderung-Dopa-responsive Dystonie-Parkinsonismus-Syndrom","definition":"Eine seltene neurologische Störung, die durch eine früh einsetzende globale Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung, Sprach- und Sprechstörungen, früh einsetzende Hypotonie und Bewegungsanomalien (einschließlich Dystonie und Parkinsonismus) gekennzeichnet ist, die in der Regel auf L-Dopa ansprechen. Bei der Mehrzahl der Patienten werden auch verschiedene Arten von Anfällen (einschließlich tonisch-klonischer, fokaler, generalisierter und Absence-Anfälle, infantiler Spasmen und rolandischer Epilepsie) und Verhaltensprobleme (einschließlich Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, Wutanfälle, Angstzustände und Unterempfindlichkeit gegenüber Temperatur und Schmerz) berichtet. Der Schweregrad der Symptome ist unterschiedlich und reicht von leicht bis schwer. Leicht betroffene Personen zeigen eine normale frühe Entwicklung, bis die ersten Symptome im Säuglingsalter auftreten, einschließlich verzögerter Sprache und leichter Intelligenzminderung. Weitere klinische Merkmale können abnorme Augenbewegungen, Trichotillomanie, Fütterungs- und Schlafstörungen sein. Die Patienten können eine 2q24-Mikrodeletion einschließlich des <i>NR4A2</i>-Gens aufweisen oder <i>de novo</i>-Mutationen in diesem Gen haben."},"es":{"name":"Síndrome de retraso del desarrollo-trastorno del lenguaje-distonía dopa-sensible-parkinsonismo","definition":"Es un trastorno neurológico de origen genético poco frecuente caracterizado por retraso global del desarrollo de inicio precoz, discapacidad intelectual, afectación del habla y del lenguaje, hipotonía de inicio temprano y anomalías del movimiento (incluyendo distonía y parkinsonismo) que suelen responder a la L-dopa. La mayoría de los pacientes también presenta diversos tipos de crisis (incluyendo crisis tónico-clónicas, focales, generalizadas y de ausencia, espasmos infantiles y epilepsia rolándica) y trastornos de la conducta (incluyendo autismo, trastorno por déficit de atención e hiperactividad, rabietas, ansiedad e hiposensibilidad termoalgésica). La gravedad de los síntomas varía de leve a grave. Los pacientes con afectación leve presentan un desarrollo temprano normal hasta que aparecen los primeros síntomas en la lactancia, incluyendo retraso en el habla y discapacidad intelectual leve. Otras características clínicas pueden incluir movimientos oculares anómalos, tricotilomanía y dificultades para alimentarse y dormir. Los pacientes pueden presentar una microdeleción en 2q24 que incluya al gen <i>NR4A2</i>, o presentar mutaciones <i>de novo</i> en este gen."},"it":{"name":"Sindrome ritardo dello sviluppo-deficit del linguaggio-distonia dopa-sensibile-parkinsonismo"},"nl":{"name":"Neurologische ontwikkelingsachterstand - taalstoornis - doparesponsieve dystonie - parkinsonisme-syndroom","definition":"Een zeldzame genetische neurologische aandoening, gekenmerkt door vroeg optredende algehele ontwikkelingsachterstand, intellectuele achterstand, spraak- en taalstoornis, vroeg optredende hypotonie en bewegingsstoornissen (waaronder dystonie en parkinsonisme) die meestal gevoelig zijn voor L-dopa. Verschillende types van insulten (waaronder tonisch-clonische, focale, gegeneraliseerde insulten en absences, infantiele spasmen en rolandische epilepsie) en gedragsproblemen (waaronder autisme, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, woedeaanvallen, angst, en hyposensitiviteit voor temperatuur en pijn) worden gerapporteerd bij de meerderheid van de patiënten. De ernst van de symptomen varieert, gaande van mild tot ernstig. Mild getroffen individuen vertonen een normale vroege ontwikkeling tot wanneer de eerste symptomen verschijnen in de zuigelingentijd, waaronder spraakachterstand en milde intellectuele achterstand. Mogelijke bijkomende klinische kenmerken zijn onder meer abnormale oogbewegingen, trichotillomanie, voedingsproblemen en moeite met slapen. Patiënten hebben mogelijk een 2q24-microdeletie met inbegrip van het gen <i>NR4A2</i> of hebben <i>de novo</i> mutaties in dit gen."},"pt":{"name":"Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação da linguagem-distonia-parkinsonismo sensível a dopamina"},"pl":{"name":"Zespół z opóźnieniem rozwojowym, zaburzeniami mowy, dystonią-parkinsonizmem wrażliwym na dopę"},"cs":{"name":"Syndrom zahrnující vývojové opoždění, poruchu řeči, dopa responzivní dystonii a parkinsonizmus"},"uk":{"name":"Синдром затримки розвитку-порушення мови-дофа-чутливої дистонії-паркінсонізму"}},"xrefs":[{"source":"OMIM","code":"619911","qualifier":"BTNT","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"ICD-10","code":"G24.1","qualifier":"NTBT","icd_relation":"attributed","validated":true},{"source":"MONDO","code":"0859257","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"MONDO","code":"859257","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"UMLS","code":"C5925123","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true}],"associations":[],"incoming_associations":[],"preferential_parent":{"orpha":98006,"name":"Rare neurologic disease"},"parents":[{"orpha":370106,"name":"Rare disorder with dystonia and other neurologic or systemic manifestation","classifications":[156,181]},{"orpha":611314,"name":"Rare syndromic intellectual disability without multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome","classifications":[156,181]}],"children":[{"orpha":1617,"name":"Developmental delay-language impairment-dopa responsive dystonia-parkinsonism syndrome due to 2q24 microdeletion","type":"Etiological subtype"},{"orpha":660012,"name":"Developmental delay-language impairment-dopa responsive dystonia-parkinsonism syndrome due to a NR4A2 point mutation","type":"Etiological subtype"}],"genes":[],"genes_via_subtypes":[{"symbol":"TBR1","name":"T-box brain transcription factor 1","gene_type":"gene with protein product","association":"Candidate gene tested in","status":"Not yet assessed","source":"24458984[PMID]","hgnc":"11590","ensembl":"ENSG00000136535","omim":"604616","loci":["2q24.2"],"via":{"orpha":1617,"name":"Developmental delay-language impairment-dopa responsive dystonia-parkinsonism syndrome due to 2q24 microdeletion"}},{"symbol":"NR4A2","name":"nuclear receptor subfamily 4 group A member 2","gene_type":"gene with protein product","association":"Disease-causing germline mutation(s) in","status":"Assessed","source":"32366965[PMID]","hgnc":"7981","ensembl":"ENSG00000153234","omim":"601828","loci":["2q24.1"],"via":{"orpha":660012,"name":"Developmental delay-language impairment-dopa responsive dystonia-parkinsonism syndrome due to a NR4A2 point mutation"}},{"symbol":"NR4A2","name":"nuclear receptor subfamily 4 group A member 2","gene_type":"gene with protein product","association":"Role in the phenotype of","status":"Assessed","source":"32366965[PMID]","hgnc":"7981","ensembl":"ENSG00000153234","omim":"601828","loci":["2q24.1"],"via":{"orpha":1617,"name":"Developmental delay-language impairment-dopa responsive dystonia-parkinsonism syndrome due to 2q24 microdeletion"}}],"inheritance":["Autosomal dominant"],"onset":["Childhood","Infancy"],"prevalence":[{"type":"Cases/families","qualification":"Case(s)","class":null,"value":15.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"31428396[PMID]_31922365[PMID]_32366965[PMID]_ 33585677[PMID]_28544326[PMID]_29770430[PMID]"},{"type":"Point prevalence","qualification":"Class only","class":"<1 / 1 000 000","value":0.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"31428396[PMID]_31922365[PMID]_32366965[PMID]_ 33585677[PMID]_28544326[PMID]_29770430[PMID]_ORPHANET"}],"phenotypes":null}