{"orpha":642763,"name":"Autosomal dominant intellectual disability-craniofacial dysmorphism-macrocephaly-hypotonia syndrome due to H1-4 mutation","type":"Malformation syndrome","group":"Disorder","status":"active","flags":[],"synonyms":["H1-4-related neurodevelopmental disorder","Rahman syndrome"],"definition":"A rare multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome characterized by mild to severe intellectual disability frequently co-occuring with behavioral problems (including anxiety, attention deficit hyperactivity disorder and autistic spectrum disorder), variable somatic overgrowth, macrocephaly and distinctive dysmorphic facial features including high hairline, frontal bossing, downslanting palpebral fissures, telecanthus, hypertelorism, deep-set eyes and full cheeks. Pierre Robin sequence with submucous cleft has also been reported. Additional clinical features include skeletal abnormalities, hypotonia, cardiac anomalies, hypothyroidism, cryptorchidism, visual disturbances and ectodermal problems such as sparse hair, thin nails, and abnormal dentition.","note":null,"url":"https://raremap.alftech.space/d/ORPHA-642763/","orphanet_url":"https://www.orpha.net/en/disease/detail/642763","names":{"fr":{"name":"Syndrome de déficience intellectuelle autosomique dominante-dysmorphie craniofaciale-macrocéphalie-hypotonie dû à une mutation du gène H1-4","synonyms":["Syndrome de Rahman","Trouble neurologique du développement associé à H1-4"],"definition":"Anomalies congénitales multiples/syndrome dysmorphique rare caractérisé par une déficience intellectuelle légère à sévère souvent associée à des troubles du comportement (y compris l'anxiété, l'hyperactivité avec déficit de l'attention et les troubles du spectre autistique), une croissance somatique variable, une macrocéphalie et une dysmorphie faciale caractéristique, notamment une implantation haute des cheveux, un front proéminent, des fentes palpébrales inclinées vers le bas, un télécanthus, un hypertélorisme, des yeux enfoncés dans les orbites et des joues pleines. Une séquence de Pierre Robin avec une fente sous-muqueuse a également été rapportée. Les autres caractéristiques cliniques comprennent des malformations squelettiques, une hypotonie, des anomalies cardiaques, une hypothyroïdie, une cryptorchidie, des troubles visuels et des manifestations ectodermiques à type de cheveux clairsemés, d'ongles fins et de dentition anormale."},"de":{"name":"Intelligenzminderung-kraniofaziale Dysmorphien-Makrozephalie-Hypotonie-Syndrom durch H1-4-Mutation","synonyms":["H1-4-assoziierte neurologische Entwicklungsstörung","HIST1H1E-Syndrom","Rahman-Syndrom"],"definition":"Ein seltenes Syndrom mit multiplen angeborenen Anomalien/Dysmorphien, das durch eine leichte bis schwere Intelligenzminderung gekennzeichnet ist, die häufig mit Verhaltensauffälligkeiten (einschließlich Angstzuständen, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung und Autismus-Spektrum-Störung), variabler somatischer Überwucherung, Makrozephalie und ausgeprägten Gesichtsdysmorphien wie hoher Haarlinie, Balkonstirn, schräg abwärts verlaufenden Lidspalten, Telekanthus, Hypertelorismus, tief liegenden Augen und vollen Wangen einhergeht. Pierre-Robin-Sequenz mit submuköser Spalte wurde ebenfalls berichtet. Weitere klinische Merkmale sind Skelettanomalien, Hypotonie, Herzanomalien, Hypothyreose, Kryptorchismus, Sehstörungen und ektodermale Probleme wie spärliches Haar, dünne Nägel und Zahnanomalien."},"es":{"name":"Síndrome de discapacidad intelectual-dismorfia craneofacial-macrocefalia-hipotonía autosómico dominante por mutación en el gen H1-4","synonyms":["Síndrome de Rahman","Trastorno del neurodesarrollo asociado a H1-4"],"definition":"Es un síndrome dismórfico/ de múltiples anomalías congénitas poco frecuente caracterizado por una discapacidad intelectual de leve a grave que suele asociar trastornos de conducta (incluyendo ansiedad, trastorno por déficit de atención con hiperactividad y trastorno del espectro autista), sobrecrecimiento somático variable, macrocefalia y rasgos faciales dismórficos distintivos que incluyen línea del cabello alta, protuberancia frontal, fisuras palpebrales descendentes, telecanto, hipertelorismo, ojos hundidos y mejillas llenas. También se ha descrito la secuencia de Pierre Robin con hendidura submucosa. Las características clínicas adicionales incluyen anomalías esqueléticas, hipotonía, anomalías cardíacas, hipotiroidismo, criptorquidia, alteraciones visuales y afecciones ectodérmicas como cabello escaso, uñas delgadas y dentición anómala."},"it":{"name":"Sindrome disabilità intellettiva-dismorfismi craniofacciali-macrocefalia-ipotonia da mutazione autosomica dominante di H1-4","synonyms":["Malattia dello sviluppo neurologico correlata a H1-4","Sindrome di Rahman"]},"nl":{"name":"Autosomaal dominante intellectuele achterstand - craniofaciale dysmorfie - macrocefalie - hypotonie-syndroom door H1-4-mutatie","synonyms":["H1-4-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis","Syndroom van Rahman"],"definition":"Een zeldzaam syndroom met multipele congenitale anomalieën/dysmorfie, gekenmerkt door milde tot ernstige intellectuele achterstand die vaak simultaan optreedt met gedragsproblemen (waaronder angst, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en autismespectrumstoornis), variabele somatische overgroei, macrocefalie en typische dysmorfe gelaatskenmerken zoals hoge haarlijn, boller voorhoofd, schuin naar beneden hellende ooglidspleten, telecanthus, hypertelorisme, diepliggende ogen en volle wangen. Pierre Robin-sequentie met submucosale schisis werd ook reeds gerapporteerd. Bijkomende klinische kenmerken zijn onder meer skeletafwijkingen, hypotonie, hartanomalieën, hypothyreoïdie, cryptorchisme, visuele stoornissen en ectodermale problemen zoals schaars haar, dunne nagels, en abnormaal gebit."},"pt":{"name":"Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossómica dominante por mutação H1-4","synonyms":["Doença do neurodesenvolvimento H1-4-relacionada","Síndrome Rahman"],"definition":"Síndrome rara de anomalias congénitas múltiplas/dismórficas caracterizada por perturbação do desenvolvimento intelectual ligeira a grave frequentemente co-ocorrendo com problemas comportamentais (incluindo ansiedade, transtorno de défice de atenção e hiperatividade e transtorno do comportamento do espectro autista), crescimento excessivo somático variável, macrocefalia e características faciais dismórficas distintas, incluindo linha do cabelo alta, protuberância frontal, fissuras palpebrais inclinadas para baixo, telecanto, hipertelorismo, olhos fundos e bochechas cheias. A sequência Pierre Robin com fenda submucosa também foi relatada. Características clínicas adicionais incluem anormalidades esqueléticas, hipotonia, anomalias cardíacas, hipotireoidismo, criptorquidia, distúrbios visuais e problemas ectodérmicos, como cabelo ralo, unhas finas e dentição anómala."},"pl":{"name":"Autosomalny dominujący zespół niepełnosprawności intelektualnej - dysmorfii twarzoczaszki - makrocefalii - hipotonii spowodowany mutacją H1-4","synonyms":["H1-4-related neurodevelopmental disorder","Rahman syndrome"],"definition":"Rzadki zespół mnogich wad wrodzonych/zespół dysmorficzny charakteryzujący się łagodną do ciężkiej niepełnosprawnością intelektualną, często współwystępującą z problemami behawioralnymi (stany lękowe, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, zaburzenia ze spektrum autyzmu), zmiennym przerostem ciała, makrocefalią i charakterystycznymi dysmorficznymi rysami twarzy (wysoka linia włosów, wydatne guzy czołowe, skierowane w dół szpary powiekowe, telekantus, hiperteloryzm, głęboko osadzone oczy i pełne policzki). Opisano również sekwencję Pierre'a Robina z rozszczepem podśluzówkowym podniebienia. Dodatkowe objawy kliniczne obejmują nieprawidłowości szkieletu, hipotonię, wady serca, niedoczynność tarczycy, wnętrostwo, zaburzenia widzenia i problemy dotyczące przydatków skórnych (rzadkie włosy, cienkie paznokcie) oraz nieprawidłowe uzębienie."},"cs":{"name":"Autozomálně dominantní syndrom způsobený mutací H1-4 zahrnující mentální retardaci, kraniofaciální dysmorfii, makrocefalii a hypotonii","synonyms":["H1-4-related neurodevelopmental disorder","Rahman syndrome"]},"uk":{"name":"Аутосомно-домінантний синдром розумової відсталості-черепно-лицьового дисморфізму-макроцефалії-гіпотонії, зумовлений мутацією H1-4","synonyms":["H1-4, повязані з порушенням нейророзвитку","Синдром Рахмана"],"definition":"A rare multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome characterized by mild to severe intellectual disability frequently co-occuring with behavioral problems (including anxiety, attention deficit hyperactivity disorder and autistic spectrum disorder), variable somatic overgrowth, macrocephaly and distinctive dysmorphic facial features including high hairline, frontal bossing, downslanting palpebral fissures, telecanthus, hypertelorism, deep-set eyes and full cheeks. Pierre Robin sequence with submucous cleft has also been reported. Additional clinical features include skeletal abnormalities, hypotonia, cardiac anomalies, hypothyroidism, cryptorchidism, visual disturbances and ectodermal problems such as sparse hair, thin nails, and abnormal dentition."}},"xrefs":[{"source":"OMIM","code":"617537","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"ICD-10","code":"Q87.8","qualifier":"NTBT","icd_relation":"attributed","validated":true},{"source":"MONDO","code":"0044323","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"UMLS","code":"C4479637","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true}],"associations":[],"incoming_associations":[],"preferential_parent":{"orpha":93890,"name":"Rare developmental defect during embryogenesis"},"parents":[{"orpha":611327,"name":"Genetic multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome-intellectual disability","classifications":[156]},{"orpha":102283,"name":"Multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome-intellectual disability","classifications":[147,181]}],"children":[],"genes":[{"symbol":"H1-4","name":"H1.4 linker histone, cluster member","gene_type":"gene with protein product","association":"Disease-causing germline mutation(s) in","status":"Assessed","source":"31400068[PMID]","hgnc":"4718","ensembl":"ENSG00000168298","omim":"142220","loci":["6p22.2"]}],"genes_via_subtypes":[],"inheritance":["Autosomal dominant"],"onset":["Childhood","Infancy"],"prevalence":[{"type":"Cases/families","qualification":"Case(s)","class":null,"value":49.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"28475857[PMID]_31400068[PMID]_35154720[PMID]"},{"type":"Point prevalence","qualification":"Class only","class":"<1 / 1 000 000","value":0.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"28475857[PMID]_31400068[PMID]_35154720[PMID]_ORPHANET"}],"phenotypes":null}