{"orpha":615954,"name":"Lethal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory insufficiency syndrome","type":"Clinical syndrome","group":"Disorder","status":"active","flags":[],"synonyms":["Fatal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory distress syndrome","Fatal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory insufficiency syndrome"],"definition":"A rare multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome characterized by pontocerebellar hypoplasia, hypotonia and respiratory insufficiency. Cardiac anomalies (particularly hypertrophic cardiomyopathy), eye manifestations (congenital cataracts, corneal clouding), seizures and facial dysmorphism (including microcephaly, bitemporal narrowing, absence of eyelashes, short palpebral fissures, small and low-set ears, anteverted nares, microstomia, and micrognathia) are present in the majority of the patients. Additional findings such as hepatosplenomegaly, edema, micropenis/cryptorchidism, hypoglycemia, hypernatremia, increased triglycerides, elevated plasma lactate and decreased plasma cholesterol were reported. Brain imaging may reveal simplified/delayed cortical gyration, dilated ventricles, and periventricular or diffuse white matter abnormalities. It is mostly caused by biallelic deletions in the <i>ATAD3</i> gene cluster (<i>ATAD3A</i>, <i>ATAD3B</i> and <i>ATAD3C</i>) or by point mutations in the <i>ATAD3A</i> gene. Even though the syndrome is mostly neonatally lethal, some patients, regardless of the type of the mutation/deletion they harbor, may have a less severe condition and may survive.","note":null,"url":"https://raremap.alftech.space/d/ORPHA-615954/","orphanet_url":"https://www.orpha.net/en/disease/detail/615954","names":{"fr":{"name":"Syndrome létal d'hypoplasie pontocérébelleuse-hypotonie-insuffisance respiratoire","synonyms":["Syndrome fatal d'hypoplasie pontocérébelleuse-hypotonie-détresse respiratoire"],"definition":"Anomalies congénitales multiples/syndrome dysmorphique, caractérisé par une hypoplasie pontocérébelleuse, une hypotonie et une insuffisance respiratoire. Des anomalies cardiaques (en particulier une cardiomyopathie hypertrophique), des manifestations oculaires (cataractes congénitales, opacification de la cornée), des crises convulsives et une dysmorphie faciale (microcéphalie, rétrécissement bitemporal, absence de cils, fentes palpébrales courtes, petites oreilles d'implantation basse, narines antéversées, microstomie et micrognathie) sont présentes chez la majorité des patients. D'autres manifestations ont été rapportées, à savoir hépatosplénomégalie, oedème, micropénis/cryptorchidie, hypoglycémie, hypernatrémie, augmentation du taux de triglycérides et du taux de lactate plasmatique et baisse du taux de cholestérol plasmatique. L'imagerie cérébrale peut mettre en évidence des anomalies de la gyration corticale/gyration simplifiée, des ventricules dilatés et des anomalies de la substance blanche périventriculaire ou plus diffuses. La maladie est principalement causée par des délétions bialléliques dans les gènes du cluster <i>ATAD3</i> (<i>ATAD3A</i>, <i>ATAD3B</i> et <i>ATAD3C</i>) ou par des mutations ponctuelles du gène <i>ATAD3A</i>. Le plus souvent létal chez le nouveau-né, le syndrome peut présenter chez certains patients une forme moins sévère, rendant possible la survie, et ce, quel que soit le type de mutation/délétion dont le patient est porteur. Bien que le syndrome soit le plus souvent mortel pour le nouveau-né, certains patients, quel que soit le type de mutation/délétion qu'ils portent, peuvent présenter un état moins grave et survivre."},"de":{"name":"Syndrom der letalen pontozerebellären Hypoplasie mit Hypotonie und respiratorischer Insuffizienz","synonyms":["Fatale pontozerebelläre Hypoplasie-Hypotonie-Atemwegsinsuffizienz-Syndrom"],"definition":"Ein seltenes Syndrom mit multiplen angeborenen Anomalien/Dysmorphien, das durch pontozerebelläre Hypoplasie, Hypotonie und Ateminsuffizienz gekennzeichnet ist. Bei den meisten Patienten treten Herzanomalien (insbesondere hypertrophe Kardiomyopathie), Augenmanifestationen (angeborene Katarakte, Hornhauttrübung), Krampfanfälle und Gesichtsdysmorphien (einschließlich Mikrozephalie, bitemporale Verengung, fehlende Wimpern, kurze Lidspalten, kleine und tiefsitzende Ohren, antevertierte Nasenlöcher, Mikrostomie und Mikrognathie) auf. Zusätzliche Befunde wie Hepatosplenomegalie, Ödeme, Mikropenis/Kryptorchismus, Hypoglykämie, Hypernatriämie, erhöhte Triglyceride, erhöhte Plasmalaktatwerte und verringerte Plasmacholesterinwerte wurden berichtet. Die Bildgebung des Gehirns kann eine vereinfachte/verzögerte kortikale Gyration, erweiterte Ventrikel und periventrikuläre oder diffuse Anomalien der weißen Substanz zeigen. Die Ursache liegt meist in biallelischen Deletionen im <i>ATAD3</i>-Gencluster (<i>ATAD3A</i>, <i>ATAD3B</i> und <i>ATAD3C</i>) oder in Punktmutationen im <i>ATAD3A</i>-Gen. Obwohl das Syndrom meist im Neugeborenenalter tödlich verläuft, können einige Patienten, unabhängig von der Art der Mutation/Deletion, eine weniger schwere Erkrankung aufweisen und überleben."},"es":{"name":"Síndrome letal de hipoplasia pontocerebelosa-hipotonía-insuficiencia respiratoria","synonyms":["Síndrome fatal de hipoplasia pontocerebelosa-hipotonía-distrés respiratorio","Síndrome fatal de hipoplasia pontocerebelosa-hipotonía-insuficiencia respiratoria"],"definition":"Es un síndrome dismórfico/de múltiples anomalías congénitas poco frecuente, caracterizado por hipoplasia pontocerebelosa, hipotonía e insuficiencia respiratoria. La mayoría de los pacientes presenta anomalías cardíacas (en particular, miocardiopatía hipertrófica), manifestaciones oculares (cataratas congénitas, opacidad corneal), crisis epilépticas y dismorfia facial (incluyendo microcefalia, estrechamiento bitemporal, ausencia de pestañas, acortamiento de las fisuras palpebrales, orejas pequeñas y de implantación baja, narinas antevertidas, microstomía y micrognatia). También se han descrito hallazgos adicionales como hepatoesplenomegalia, edema, micropene/criptorquidia, hipoglucemia, hipernatremia, aumento de triglicéridos, aumento del lactato plasmático y disminución del colesterol plasmático. Las neuroimágenes pueden revelar un patrón giral cortical simplificado/retrasado, dilatación ventricular y anomalías periventriculares o difusas de la sustancia blanca. Se debe principalmente a deleciones bialélicas en el grupo génico <i>ATAD3</i> (<i>ATAD3A</i>, <i>ATAD3B</i> y <i>ATAD3C</i>) o a mutaciones puntuales en el gen <i>ATAD3A</i>. Si bien el síndrome suele ser mortal en neonatos, algunos pacientes, independientemente del tipo de mutación/deleción, pueden presentar una afección menos grave y sobrevivir."},"it":{"name":"Sindrome letale da ipoplasia pontocerebellare, ipotonia e insufficienza respiratoria","synonyms":["Sindrome letale da ipoplasia pontocerebellare, ipotonia e distress respiratorio"]},"nl":{"name":"Letaal pontocerebellaire hypoplasie - hypotonie - respiratoire insufficiëntie-syndroom","synonyms":["Fataal pontocerebellaire hypoplasie - hypotonie - ademnood-syndroom","Fataal pontocerebellaire hypoplasie - hypotonie - respiratoire insufficiëntie-syndroom"],"definition":"Een zeldzaam syndroom met multipele congenitale anomalieën/dysmorfie, gekenmerkt door pontocerebellaire hypoplasie, hypotonie en respiratoire insufficiëntie. Hartanomalieën (met name hypertrofische cardiomyopathie), oogmanifestaties (congenitaal cataract, hoornvliestroebeling), insulten en faciale dysmorfie (waaronder microcefalie, bitemporale vernauwing, afwezigheid van wimpers, korte ooglidspleten, kleine en laagstaande oren, anteversie van de neusgaten, microstomie, en micrognathie) zijn aanwezig bij de meerderheid van de patiënten. Bijkomende bevindingen zoals hepatosplenomegalie, oedeem, micropenis/cryptorchisme, hypoglycemie, hypernatriëmie, verhoogde triglyceriden, verhoogde plasmagehaltes van lactaat en verlaagde plasmagehaltes van cholesterol werden ook gerapporteerd. Beeldvorming van hersenen toont mogelijk vereenvoudigde/vertraagde gyratie van de hersenschors, gedilateerde ventrikels, en periventriculaire of diffuse wittestofafwijkingen. Het wordt vooral veroorzaakt door biallelische deleties in de <i>ATAD3</i>-gencluster (<i>ATAD3A</i>, <i>ATAD3B</i> en <i>ATAD3C</i>) of door puntmutaties in het gen <i>ATAD3A</i>. Hoewel het syndroom meestal neonataal letaal is, kunnen sommige patiënten een minder ernstige aandoening hebben en overleven, ongeacht het type mutatie/deletie dat ze hebben."},"pt":{"name":"Síndrome letal de hipoplasia pontocerebelosa-hipotonia-insuficiência respiratória","synonyms":["Síndrome fatal de hipoplasia pontocerebelosa-hipotonia-dificuldade respiratória","Síndrome fatal de hipoplasia pontocerebelosa-hipotonia-insuficiência respiratória"]},"pl":{"name":"Letalny zespół hipoplazja mostowo-móżdżkowa-hipotonia-niewydolność oddechowa","synonyms":["Fatal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory distress syndrome","Fatal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory insufficiency syndrome"],"definition":"Rzadkie zespół mnogich wad wrodzonych / zespół dysmorficzny, charakteryzujący się hipoplazją mostowo-móżdżkową, hipotonią i niewydolnością oddechową. U większości pacjentów występują anomalie serca (szczególnie kardiomiopatia przerostowa), objawy oczne (wrodzona zaćma, zmętnienie rogówki), drgawki i dysmorfia twarzy (w tym małogłowie, zwężenie dwuskroniowe, brak rzęs, krótkie szpary powiekowe, małe i nisko osadzone uszy, przodopochylone nozdrza, mikrostomia i mikrognacja). Zgłaszano dodatkowe objawy, w tym hepatosplenomegalię, obrzęki, mikropenis/wnętrostwo, hipoglikemię, hipernatremię, podwyższone stężenie trójglicerydów, podwyższone stężenie mleczanu i obniżone stężenie cholesterolu w osoczu. Badania obrazowe mózgu mogą pokazać uproszczone/opóźnione bruzdowanie kory mózgowej, poszerzenie komór i przestrzeni okołokomorowej oraz rozsiane nieprawidłowości istoty białej. Choroba najczęściej związana jest z biallelicznymi delecjami, obejmującymi klaster genów ATAD3 (ATAD3A, ATAD3B i ATAD3C) lub z punktowymi mutacjami w genie ATAD3A. Zespół ten jest przeważnie prowadzi do śmierci w okresie noworodkowym. U niektórych pacjentów, niezależnie od podłoża genetycznego, przebieg choroby może być lżejszy i nie prowadzi do zgonu."},"cs":{"name":"Syndrom zahrnující letální pontocerebelární hypoplázii, hypotonii a respirační insuficienci","synonyms":["Fatal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory distress syndrome","Fatal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory insufficiency syndrome"]},"uk":{"name":"Летальний синдром понтоцеребеллярної гіпоплазії-гіпотонії-дихальної недостатності","synonyms":["Фатальна понтоцеребеллярна гіпоплазія-гіпотонія-респіраторний дистрес-синдром","Фатальний синдром понтоцеребеллярної гіпоплазії-гіпотонії-дихальної недостатності"]}},"xrefs":[{"source":"OMIM","code":"618810","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"ICD-10","code":"Q04.8","qualifier":"NTBT","icd_relation":"attributed","validated":true},{"source":"ICD-11","code":"LD20.0Y","qualifier":"NTBT","icd_relation":"attributed","validated":true,"icd11_uri":"null"},{"source":"MONDO","code":"0032931","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"UMLS","code":"C5680387","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true}],"associations":[],"incoming_associations":[],"preferential_parent":{"orpha":93890,"name":"Rare developmental defect during embryogenesis"},"parents":[{"orpha":471383,"name":"Genetic lethal multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome","classifications":[156]},{"orpha":459787,"name":"Lethal multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome","classifications":[147]},{"orpha":728528,"name":"Pontocerebellar hypoplasia and related disorders","classifications":[147,156,181]}],"children":[{"orpha":615983,"name":"Lethal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory insufficiency syndrome due to a point mutation","type":"Etiological subtype"},{"orpha":615986,"name":"Lethal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory insufficiency syndrome due to biallelic deletions in the ATAD3 gene cluster","type":"Etiological subtype"}],"genes":[],"genes_via_subtypes":[{"symbol":"ATAD3A","name":"ATPase family AAA domain containing 3A","gene_type":"gene with protein product","association":"Disease-causing germline mutation(s) in","status":"Assessed","source":"28549128[PMID]","hgnc":"25567","ensembl":"ENSG00000197785","omim":"612316","loci":["1p36.33"],"via":{"orpha":615983,"name":"Lethal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory insufficiency syndrome due to a point mutation"}},{"symbol":"ATAD3A","name":"ATPase family AAA domain containing 3A","gene_type":"gene with protein product","association":"Role in the phenotype of","status":"Assessed","source":"27640307[PMID]","hgnc":"25567","ensembl":"ENSG00000197785","omim":"612316","loci":["1p36.33"],"via":{"orpha":615986,"name":"Lethal pontocerebellar hypoplasia-hypotonia-respiratory insufficiency syndrome due to biallelic deletions in the ATAD3 gene cluster"}}],"inheritance":[],"onset":["Antenatal","Neonatal"],"prevalence":[{"type":"Cases/families","qualification":"Case(s)","class":null,"value":16.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"27640307[PMID]_28549128[PMID]_29053797[PMID]_31727539[PMID]"},{"type":"Point prevalence","qualification":"Class only","class":"<1 / 1 000 000","value":0.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"27640307[PMID]_28549128[PMID]_29053797[PMID]_31727539[PMID]_ORPHANET"}],"phenotypes":null}