{"orpha":610569,"name":"KIAA1109-related early lethal congenital brain malformations-arthrogryposis syndrome","type":"Disease","group":"Disorder","status":"active","flags":[],"synonyms":["Alkuraya-Kucinskas syndrome"],"definition":"A rare multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome characterized by severe brain malformations associated with cerebral parenchymal underdevelopment, arthrogryposis and club feet due to mutations in <i>KIAA1109</i> gene. Majority of the cases are early lethal. Milder cases may present with severe global developmental delay, intellectual disability, microcephaly, hydrocephaly, heart defects, renal problems, severe muscle hypotonia causing incapacity to stand without a support,epilepsy, syndactlyly and variable dysmorphic facial features (including hypotelorism, hypertelorism, small eyes, low-set and posteriorly rotated ears, short nose, flattened nasal bridge, anteverted nares, retrognathia).","note":null,"url":"https://raremap.alftech.space/d/ORPHA-610569/","orphanet_url":"https://www.orpha.net/en/disease/detail/610569","names":{"fr":{"name":"Syndrome de malformations cérébrales congénitales létales-arthrogrypose lié à KIAA1109","synonyms":["Syndrome de Alkuraya-Kucinskas"],"definition":"Anomalies congénitales multiples/syndrome dysmorphique rare caractérisé par des malformations cérébrales sévères associées au développement insuffisant du parenchyme cérébral, à une arthrogrypose et à un pied bot dus à des mutations du gène <i>KIAA1109</i>. La majorité des patients décèdent précocement. Les cas plus légers peuvent présenter un retard de développement global sévère, une déficience intellectuelle, une microcéphalie, une hydrocéphalie, des malformations cardiaques, des problèmes rénaux, une hypotonie musculaire sévère entraînant une incapacité à se tenir debout sans aide, une épilepsie, une syndactylie et une dysmorphie faciale variable (hypotélorisme, hypertélorisme, petits yeux, oreilles d'implantation basse en rotation postérieure, nez court, pont nasal aplati, narines antéversées, rétrognathie)."},"de":{"name":"KIAA1109-assoziierte früh-letale kongenitale Hirnfehlbildungen-Arthrogrypose-Syndrom","synonyms":["Alkuraya-Kucinskas-Syndrom"],"definition":"Ein seltenes Syndrom mit multiplen angeborenen Anomalien/Dysmorphien, das durch schwere Fehlbildungen des Gehirns in Verbindung mit einer Unterentwicklung des Hirnparenchyms, Arthrogrypose und Klumpfüßen gekennzeichnet ist. Die meisten Fälle enden frühzeitig tödlich. Leichtere Fälle umfassen schwere allgemeine Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung, Mikrozephalie, Hydrozephalus, Herzfehler, Nierenprobleme, schwere Muskelhypotonie, die das Stehen ohne Stütze unmöglich macht, Epilepsie, Syndaktylie und variable Gesichtsdysmorphien (einschließlich Hypotelorismus, Hypertelorismus, kleine Augen, tiefsitzende und nach hinten gedrehte Ohren, kurze Nase, abgeflachter Nasenrücken, vorstehende Nasenlöcher, Retrognathie). Das Syndrom wird durch Mutationen im <i>KIAA1109</i>-Gen verursacht."},"es":{"name":"Síndrome de malformaciones cerebrales letales tempranas congénitas-artrogriposis asociado a KIAA1109","synonyms":["Síndrome de Alkuraya-Kucinskas"],"definition":"Es un síndrome dismórfico/de múltiples anomalías congénitas poco frecuente caracterizado por malformaciones cerebrales graves asociadas a un desarrollo insuficiente del parénquima cerebral, artrogriposis y pie zambo debido a mutaciones en el gen <i>KIAA1109</i>. La mayoría de los casos son letales a una edad temprana. Los casos más leves pueden presentarse con retraso grave del desarrollo global, discapacidad intelectual, microcefalia, hidrocefalia, defectos cardíacos, trastornos renales, hipotonía muscular grave que causa incapacidad para mantenerse en pie sin apoyo, epilepsia, sindactilia y rasgos faciales dismórficos variables (incluyendo hipotelorismo, hipertelorismo, ojos pequeños), orejas de implantación baja y rotación posterior, nariz corta, puente nasal aplanado, narinas antevertidas, retrognatia)."},"it":{"name":"Sindrome malformazioni cerebrali congenite precocemente letali-artrogriposi correlata a KIAA1109","synonyms":["Sindrome di Alkuraya-Kucinskas"]},"nl":{"name":"KIAA1109-gerelateerd vroeg-letale congenitale hersenmalformaties - artrogrypose-syndroom","synonyms":["Syndroom van Alkuraya-Kucinskas"],"definition":"Een zeldzaam syndroom met multipele congenitale anomalieën/dysmorfie, gekenmerkt door ernstige hersenmalformaties geassocieerd met onderontwikkeling van cerebraal parenchym, artrogrypose en klompvoet door mutaties in het gen <i>KIAA1109</i>. In de meerderheid van de gevallen is de aandoening al vroeg letaal. Mildere gevallen vertonen mogelijk ernstige algehele ontwikkelingsachterstand, intellectuele achterstand, microcefalie, hydrocefalie, hartdefecten, nierproblemen, ernstige spierhypotonie met als gevolg een onvermogen om rechtop te staan zonder ondersteuning, epilepsie, syndactylie, en variabele dysmorfe gelaatskenmerken (waaronder hypotelorisme, hypertelorisme, kleine ogen, laagstaande en naar achteren gedraaide oren, korte neus, platte neusbrug, anteversie van de neusgaten, en retrognathie)."},"pt":{"name":"Síndrome de malformação cerebral congénita precoce letal-artrogripose KIAA1109-relacionada","synonyms":["Síndrome Alkuraya-Kucinskas"]},"pl":{"name":"Związany z KIAA1109 zespół wczesnych letalnych wad mózgu-artrogrypozy","synonyms":["Zespół wczesnych letalnych wrodzonych wad rozwojowych mózgu i artrogrypozy związany z KIAA1109"],"definition":"Rzadki zespół mnogich wad wrodzonych / zespół dysmorficzny charakteryzujący się poważnymi wadami mózgu związanymi z niedorozwojem miąższu mózgu, artrogrypozą i stopami końsko-szpotawymi, spowodowany obecnością mutacji w genie KIAA1109. U większości chorych przebieg jest letalny na wczesnym etapie życia. Łagodniejsze postaci choroby mogą objawiać się poważnym globalnym opóźnieniem rozwoju, niepełnosprawnością intelektualną, małogłowiem, wodogłowiem, wadami serca, problemami z nerkami, hipotonią mięśniową, która uniemożliwia utrzymanie pozycji stojącej bez podparcia, padaczką, syndaktylią i zmiennymi dysmorficznymi cechami twarzy (w tym hipoteloryzmem, hiperteloryzmem, małymi oczami, nisko osadzonymi i zrotowanym do tyłu uszami, krótkim nosem o spłaszczonym grzbiecie, odwróconymi nozdrzami i retrognacją)."},"cs":{"name":"Syndrom zahrnující časné letální vrozené malformace mozku související s KIAA1109 a artrogrypózu","synonyms":["Alkuraya-Kucinskas syndrome"]},"uk":{"name":"KIAA1109-повязаний ранній летальний синдром вроджених вад розвитку головного мозку - артрогрипозу","synonyms":["Синдром Алкурая-Кучинскаса"]}},"xrefs":[{"source":"OMIM","code":"617822","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"ICD-10","code":"Q68.8","qualifier":"NTBT","icd_relation":"attributed","validated":true},{"source":"MONDO","code":"0060631","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true},{"source":"UMLS","code":"C4693347","qualifier":"E","icd_relation":null,"validated":true}],"associations":[],"incoming_associations":[],"preferential_parent":{"orpha":93890,"name":"Rare developmental defect during embryogenesis"},"parents":[{"orpha":1037,"name":"Arthrogryposis multiplex congenita","classifications":[147,156]},{"orpha":611327,"name":"Genetic multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome-intellectual disability","classifications":[156]},{"orpha":269564,"name":"Genetic syndrome with a central nervous system malformation as a major feature","classifications":[156]},{"orpha":102283,"name":"Multiple congenital anomalies/dysmorphic syndrome-intellectual disability","classifications":[147,181]},{"orpha":269531,"name":"Other syndrome with a central nervous system malformation as a major feature","classifications":[147,181]}],"children":[],"genes":[{"symbol":"BLTP1","name":"bridge-like lipid transfer protein family member 1","gene_type":"gene with protein product","association":"Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in","status":"Assessed","source":"29290337[PMID]","hgnc":"26953","ensembl":"ENSG00000138688","omim":"611565","loci":["4q27"]}],"genes_via_subtypes":[],"inheritance":["Autosomal recessive"],"onset":["Antenatal","Neonatal"],"prevalence":[{"type":"Cases/families","qualification":"Case(s)","class":null,"value":13.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"29290337[PMID]"},{"type":"Point prevalence","qualification":"Class only","class":"<1 / 1 000 000","value":0.0,"area":"Worldwide","status":"Validated","source":"29290337[PMID]_ORPHANET"}],"phenotypes":null}